2014年6月15日,Biochemical Journal发表了东南大学“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室万亚坤课题组的研究工作 (Histone chaperone Chz1 facilitates the disfavouring property of Spt16 to H2A.Z-containing genes in Saccharomyces cerevisiae. Biochemical Journal, 2014;460(3):387-97)。
H2A.Z(酵母中,称作Htz1)是组蛋白H2A的变体,在进化上高度保守,参与基因转录调控、DNA损伤修复等重要生物学过程。
组蛋白分子伴侣Chz1在Htz1的核质运输及替换H2A整合到染色质上起着重要的作用。Spt16在转录延伸中扮演着重要的角色,并且也具有组蛋白分子伴侣的活性。但是,这三者之间关系及其作用机制尚不清楚。
该研究通过野生型和
CHZ1敲除突变菌株的染色质免疫沉淀及核小体测序等多层面分析,发现Spt16的结合于核小体缺失的区域,而不结合在Htz1分布的基因,其结合与基因的转录频率呈正相关。而在
CHZ1敲除后,这种分布规律将被打破。
CHZ1敲除后,Htz1在启动子区和端粒的结合减少,Spt16在核糖体基因的结合也丢失。该研究揭示在Htz1结合的基因处Spt16的缺失是由于Chz1先与Htz1结合,进而影响了Spt16在染色体上的结合。该课题得到了国家自然基金委(31271365,31240080,31371339)以及东南大学“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室开放课题的支持。