近日Cell，Nature，Science三大正刊2020年度最佳论文全部出炉。其中我院柴人杰教授课题组和浙江大学靳津教授合作发表于CELL的题为“Stress-Induced Metabolic Disorder in Peripheral CD4⁺ T Cells Leads to Anxiety-like Behavior”的研究论文被CELL正刊评为2020年度最佳论文，收录于Cell Best of 2020合集中（共9篇Cell年度最佳论文）。2020年度入选的CNS三大正刊年度最佳论文中，脑科学相关论文共4篇，而该论文是唯一一篇脑科学领域内由中国学者独立完成的入选论文。

该研究成果确定了慢性应激如何影响外周CD4⁺ T细胞的线粒体形态，阐明了一种外周T细胞在慢性应激诱导产生的焦虑样行为中的具体作用。研究发现，体内缺少CD4⁺ T细胞的小鼠可以避免因外界压力下的慢性应激诱导产生心理疾病。柴人杰课题组从南京鼓楼医院采集到的临床证据也表明，焦虑症患者与健康对照组相比血清黄嘌呤水平升高。T细胞产生的过量嘌呤通过血液循环进入脑部，与脑左侧杏仁核中少突胶质细胞上的腺苷受体A1结合，引起少突胶质细胞活化并增殖，继而过度活化左侧杏仁核区域神经元导致焦虑症状；特异性地敲除少突胶质细胞中的受体A1后，焦虑小鼠症状有明显恢复，验证了以上结论。

该工作确定了外周CD4⁺T细胞是应激诱导的情绪障碍的关键介质，加深了对神经发育、精神疾病与免疫生理功能之间联系的理解，对了解抑郁症和焦虑症的发病机制并开发新的治疗药物具有重要意义。同时，阐明了可以通过靶向药物抑制CD4⁺T细胞黄嘌呤合成来调节中枢神经系统的神经回路功能，对开发因免疫系统失调而导致的精神疾病和代谢性疾病的治疗方法具有深远的意义。

（柴人杰课题组 供稿）

论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(19)31117-1