Neurexin调控L4神经元轴突导向分子机制的相关研究

发布者:许峰发布时间:2017-03-31浏览次数:1938

       2017331日,国际知名发育生物学杂志Developmental cell在线发表了“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室韩俊海课题组的研究工作:Neurexin Restricts Axonal Branching in Columns by Promoting Ephrin Clustering. Lina Liu, Yao Tian, Xiao-yan Zhang, Xinwang Zhang, Tao Li, Wei Xie, Junhai Han. Developmental Cell;                 doi10.1016/j.devcel.2017.03.004 此项研究由博士研究生刘丽娜和田垚博士共同完成。

中枢神经系统和外周神经系统中的很多神经元往往以分层分束的形式进行排列。这种排列方式有助于对外界刺激信号的时间和空间信息进行高保真地传递。然而如何在狭小和紧密的空间内保持神经元成束排列的机制还不清楚。本研究以果蝇的视觉系统为模型,探索了细胞黏附分子Neurexin在限制L4神经元轴突分枝成束排列过程中的作用。研究首先揭示了L4神经元缺失Neurexin会削弱轴突导向分子Ephrin在细胞膜上的聚集,进而导致其轴突分枝异常投射到邻近的神经束中;研究接着阐明了Neurexin通过其胞内端与Ephrin相互结合并促进Ephrin在细胞膜上聚集的作用机制;研究最后还揭示了L4神经元下游的Tm2神经元表达的Neuroligin 4分子起始了L4神经元上的Neurexin分子的募集,随后促进了L4神经元中Ephrin的聚集;Ephrin与邻近L4神经元上的Eph分子协同作用限制了L4神经元轴突分枝的成束排列。该研究不仅揭示了Ephrin/Eph信号通路在神经元成束排列过程中的作用,而且阐明了Neurexin在神经元轴突导向和突触形成两个连续事件中的联系。

此项研究工作得到了科技部重大科学研究计划、国家自然科学基金、江苏省优秀青年基金以及中央高校基本科研基金的资助和支持,由韩俊海教授指导完成。