细胞粘附分子Neuroligin1通过WRC调节突触后F-actin的组装

发布者:许峰发布时间:2018-03-21浏览次数:1753


2018315日,国际知名生物学杂志elife在线发表了“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室谢维课题组邢广林、李默怡等的研究工作:Neurexin-Neuroligin 1 regulates synaptic morphology and function via the WAVE regulatory complex in Drosophila neuromuscular junction. DOI: 10.7554/eLife.30457

大脑功能正常行驶依赖神经环路的建立以及神经环路基本功能单位-突触的正确组装。突触后粘附分子Neuroligins被认为在突触的形成、组装、成熟中起着重要作用。Neuroligin基因突变与如孤独症、精神分裂症等精神疾病关联,但分子机制仍不明确。本研究以果蝇神经肌肉接头为模型,揭示了Neuroligin 1DNlg1)在突触后微丝纤维(F-actin)组装中起着重要作用。dnlg1突变后突触后F-actin组装量显著减少。异位表达DNlg1能够直接诱导F-actin的募集。进一步研究发现DNlg1胞内段能够与F-actin 组装的重要调控因子-WAVE regulatory complex WRC)结合,并募集WRC到突触后,促进突触后F-actin的组装。由DNlg1-WRC介导的F-actin组装在突触的生长、突触后受体的募集,以及突触传递中起着重要作用。

我们的研究揭示DNlg1调控突触形成、成熟的重要作用机制,即通过结合WRC,促进突触后F-actin的组装,为相关神经疾病的治疗提供了可能的、新的干预位点。

邢广林博士后、李默怡副教授是该文章的共同第一作者,加拿大多伦多大学Zhengping Jia教授和谢维教授共同指导。该项研究工作得到了国家自然科学基金项目、中加合作项目和973项目等基金的支持。