2019年8月30日,“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室韩俊海课题组的博士研究生母亚雯和田垚 研究员的研究工作 (Metallophosphoesterase regulates light-induced rhodopsin endocytosis by promoting an association between arrestin and the adaptor protein AP2. Yawen Mu, Yao Tian, Zi Chao Zhang, and Junhai Han.Journal of Biological Chemistry, 2019,294(35):12892-900) 正式在国际知名生物化学杂志Journal of Biological Chemistry (JBC) 以封面文章形式发表。 此项研究由韩俊海教授和张子超副研究员共同指导完成。
Rhodopsin (Rh) 是视觉信号传导中关键的G蛋白偶联受体(GPCR),该受体长时间激活后会进行内吞以避免受体过渡激活而导致的细胞损伤。在果蝇视觉系统中Arrestin1可以介导Rh的内吞灭活,但是该过程的内在分子机制尚不清楚。本研究发现了金属磷酸酯酶dMPPE的缺失会抑制Rh1内吞,且该作用既不依赖于dMPPE磷酸酯酶的活性也不受Rh1糖基化水平的影响。研究揭示dMPPE通过其C端结构域与Arrestin1直接结合,并促进了它与AP2的相互作用,从而介导了Rh1的内吞。在norpA突变体出现视网膜退化的情况下敲除 dMPPE可以通过抑制Rh1内吞来挽救退化表型。该研究提出了dMPPE、Arrestin1、AP2相互作用的新证据,揭示了dMPPE调控Arrestin1介导的Rh1内吞的分子机制,为GPCR的内吞和色素性视网膜炎的相关研究提供了新线索。