2023年10月18日，东南大学生命科学与技术学院谢维教授团队在Communications Biology杂志上在线发表研究论文“Neuroligin 2 governs synaptic morphology andfunction through RACK1-Cofilin signaling in Drosophila”， 报道了果蝇Neuroligin2（DNlg2）通过调控RACK1-Cofilin信号通路，促进突触后肌动蛋白纤维（F-actin）的组装，继而调控突触形态与功能的作用机制。
Neuroligins蛋白作为经典的跨突触细胞粘附分子，被认为与突触的形成、组装、成熟密切相关，且其突变与许多精神类疾病具有遗传关联，例如自闭症谱系障碍。然而，该分子是如何在突触中行使功能及其突变在神经精神疾病中的致病机制在很大程度上是未知的。
本研究使用果蝇三龄幼虫的神经肌肉接头作为模型，揭示了DNlg2对突触形态与功能调控的重要作用。dnlg2突变后，突触后F-actin的组装显著减少，而与F-actin组装相关的重要分子Cofilin的磷酸化形式水平也显著降低。在突触后表达Cofilin能够挽救dnlg2突变体中F-actin组装减少的缺陷，以及一系列突触形态与功能的缺陷。进一步的研究发现，DNlg2胞内段能够与活化C激酶1的受体（RACK1）结合，并通过调控Rac1与RhoA的活性而实现对Cofilin活性的调节，从而调控F-actin的组装。由DNlg2-RACK1-Cofilin介导的F-actin组装，在突触的生长、突触后受体的募集、突触传递和幼虫运动中起着重要作用，该信号通路为相关精神类疾病的治疗提供了潜在的干预靶点。
东南大学生命科学与技术学院的谢维教授和李默怡副教授为该研究的共同通讯作者，博士生孙逸宸为第一作者。该工作由国家自然科学基金委和科技创新-2030重大项目资助。(生科院)
论文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-023-05428-3
