东南大学生命科学与技术学院、“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室韩俊海教授团队于7月21日在国际著名学术期刊《Cell Reports》上发表题为“Dynamic regulation of alternative polyadenylation by PQBP1 during neurogenesis”的研究论文，报道了RNA结合蛋白PQBP1在神经发生过程中调控mRNA选择性多聚腺苷酸化的分子机制。
mRNA选择性多聚腺苷酸化（alternative polyadenylation; APA）是真核生物中一种重要的基因表达调控方式。同一基因可通过选择不同的多聚腺苷酸（poly(A)）位点产生具有不同长度3’UTR的转录本，进而影响mRNA的稳定性、亚细胞定位以及翻译效率。该过程存在组织和细胞状态特异性。在神经系统中，具有增殖能力的神经前体细胞通常表达较短的mRNA，而分化的神经元则倾向表达具有较长3’UTR的mRNA，提示神经发生过程中mRNA APA受到方向性整体调控，但具体机制尚不清楚。韩俊海教授团队通过多组学分析揭示了RNA结合蛋白多聚谷氨酰胺结合蛋白1（Polyglutamine-binding protein 1, PQBP1）作为一个新的APA调控因子，在神经前体细胞中高表达，通过与切割因子CFIm竞争性结合polyA位点上游的UGUA基序来维持前体细胞的APA表达谱，进而调控神经前体细胞的增殖和分化的平衡。该研究揭示了神经发生中mRNA选择性多聚腺苷酸化调控的新机制，同时也为阐明PQBP1突变导致Renpenning综合征的致病机理提供了新的依据。
PQBP1调控mRNA APA分子机制的模式图（图片来源于Cell Reports）
东南大学生命科学与技术学院博士后刘娴为该论文的第一作者，张子超研究员和韩俊海教授为本文的共同通讯作者。该研究得到了2030科技创新重大项目、国家自然科学基金面上项目、青年项目等资助。（生科院）
论文链接：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(24)00854-4
