J Clin Invest | 高山教授团队揭示PD-1转录后调控新机制,为提升抗肿瘤免疫应答提供全新靶点
肿瘤免疫治疗领域自PD-1/PD-L1检查点抑制剂问世以来已取得重大突破,然而,临床应答率有限及耐药复发仍是当前面临的严峻挑战。究其原因,PD-1表达的精细调控网络尚未完全阐明。既往研究多聚焦于PD-1的转录调控及蛋白质翻译后修饰,而其mRNA在转录后的命运调控——这一直接影响蛋白表达水平的关键环节,仍存在大量未知。 RNA结合蛋白(RBP)是转录后调控网络的核心执行者。经典RBP通常依赖明确的RNA识别结构域发挥作用。近年来研究发现,许多代谢酶、转录因子与信号蛋白可“兼职”扮演非经典RNA结合蛋白的角色,虽无典型RNA结合结构域,却能直接与RNA互作,调控其稳定性、定位与翻译,为细胞稳态与疾